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卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展—抗癌管家
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发表时间:2017-11-30 22:49作者:抗癌管家

卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展

卡博替尼(CabozantinibCOMETRIQXL184)于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼前列腺癌、非小细胞肺癌肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。

卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展

国际多中心随机双肓研究EXAM卡博替尼 VS 安慰剂治疗甲状腺髓样癌330 例,主要终点是PFS,次要终点是ORROS.


卡博替尼也被NCCN指南推荐用于RET重排的非小细胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%,在排除了EGFR突变、K-ras突变和ALK重排的人群中,RET重排发生率就会明显升高。

卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展

卡博替尼抑制RETMETVEGFR-1/2/3KITTRKBFLT-3AXLTIE-2的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。

卡博替尼治疗RET重排NSCLC有效率达到44%缓解期与其他靶向药相当,虽不及ALK抑制的疗效,但优于BRAF抑制剂。多数患者因不良反应较重而减量至60mg/日,甚至20mg/日,小剂量治疗也显示出较好的疗效。

2014ASCO年会上,加利福尼亚杜阿尔特肺癌和胸部肿瘤项目副教授和主任Karen L. Reckamp医生公布的一项II期试验的结果显示:EGFR阳性的NSCLC经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 + 卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达67.6% (25/37),使85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。



最近有人尝试把卡博替尼用于(II期临床试验,NCT01639508)以下不能切除或转移的NSCLC人群

  • KIF5B/RET或其他RET重排

  • ROS1NTRK融合

  • METAXL的过表达、扩增或突变

RET, ROS1, NTRK融合,或METAXL 活化都会引起肺癌细胞的生长,卡博替尼能够通过抑制上述分子而达到治疗肺癌的效果。另外,该药还可通过其他通过抑制肿瘤生长、血管生成和转移,从而达到让肿瘤退缩、阻止其生长的作用。

在每周四的“河南省肺癌多学科会诊”过程中,发现有几位肺癌患者在EGFR-TKI治疗耐药后经人推荐口服XL184。其中一位70岁男性肺腺癌患者,经厄洛替尼治疗有效,5个月后进展,AZD9291二线治疗1个月后肿瘤略有增大,改用XL184口服1个月后肿瘤退缩,不良反应为血小板减少。


卡博替尼被美国FDA批准的适应症:晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC)

剂量、给药方法

  • 推荐剂量:140 mg口服,每天1次。

  • 服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。

剂型和规格:20 mg80 mg胶囊。

不良反应:最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻,口腔炎,掌足红肿综合征(PPES),体重减轻,食欲不振,恶心,疲乏,口腔痛,发色变化,味觉障碍,高血压,腹痛,和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST,增加 ALT,淋巴细胞减少,碱性磷酸酶增加,低钙血症,中性粒细胞减少,血小板减少, 低磷血症和高胆红素血症。

警告:3%发生消化道穿孔,1%瘘管形成,严重的出血(咯血或消化道出血)发生率为3%

卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展

NSCLC发生RET 融合。与RET融合的有:KIF5B, CCDC6,TRIM33 NCOA4,以KIF5B最常见,有7KIF5B-RET变形。

卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展

RET常见突变和磷酸化位点,RETGFLsGFRα结合后活化胞内激酶,通过多种重要通路使得细胞存活、分化、运动、增殖和生长。


卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展


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