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靶向治疗后:腺癌变鳞癌?—抗癌管家互助群

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发表时间:2019-03-15 09:57作者:抗癌管家

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吉非替尼和厄洛替尼,是表皮生长因子受体(EGFR)的选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对于有 EGFR 突变的腺癌非常有效,但近期,来自台湾大学医院病理科的 Chou 教授等在 Annals of Thoracic Surgery 上报道了一例病理证实为腺癌,但是在经过吉非替尼治疗后转化为鳞癌的病例。


一位 51 岁的女性因咳嗽和体重减轻就诊。胸部 CT 提示右肺大于 8cm 的肿物(图 1)伴多发胸膜下结节。电视辅助胸腔镜手术证实了胸膜播散转移,以及病理学诊断为转移性腺癌,伴胞浆内粘液和腺体样结构。

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图 1.A. 术前胸部 CT 检查;B. 第一次活检病理为腺癌;C. 第二次病理全部为鳞癌;D. 鳞癌细胞表现为强烈的抗 EGFR 特性。


免疫组化分析根据肿瘤细胞对于 TTF-1 以及 napsinA 阳性,以及 p40 or CK5/6 阴性,证实为原发肺腺癌。基因突变的检测发现 EGFR 存在 19 外显子基因缺失突变。


该患者因而开始接受吉非替尼的治疗,随后表现出对药物的敏感性,肿物迅速缩小。4 个月之后,该患者进行了右肺下叶切除术及纵隔淋巴结清扫术。发现一个 2cm 的残余肿瘤,伴有鳞癌细胞。


基因突变检测发现这个肿物还是 EGFR19 外显子基因突变,与之前没有改变,也没有新获得的突变。抗 EGFR 的抗体可以检测到,鳞癌细胞也分泌 EGFR 蛋白。


6 个月之后,胸部 CT 提示右肺上叶临近前次的切口处有一处复发病灶。采用胸腔镜的办法进行了肺段切除术,而最终的病理仍然只看到了鳞状细胞癌。Chou 教授建议患者接受化疗,目前她还在随访当中。


这项研究认为,可能有两种机制导致这种有趣的“转变”。首先,肿瘤可能包含有丰富潜能的肿瘤干细胞,可以在接受 TKI 治疗之后发生不同方向的转变。其次,肿瘤可能本身就是一种混合的成分,而在 TKI 治疗之后,只有鳞状细胞癌更大比例地存活下来。


无论如何,这种组织类型的转变提示我们,进行 TKI 治疗之后的复核有的时候是非常重要的,可以避免患者接受过多无意义的治疗,及时转变治疗方案。

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