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【2018ASH现场速递】陈文明教授:以来那度胺为基础的治疗方案在MM治疗中大放异彩—抗癌管家互助群
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发表时间:2018-12-06 09:55作者:抗癌管家

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2018年12月1-4日,第60届美国血液学年会(ASH)在美国圣地亚哥召开。会议期间,关于多发性骨髓瘤(MM)的研究层出不穷,基石药物来那度胺的相关研究更是令人印象深刻。【肿瘤资讯】特邀采访了国内MM领域的顶级专家陈文明教授,请其对来那度胺在MM中的相关研究及进展进行详细解读。

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陈文明
教授

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
首都医科大学血液病学系主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
国际骨髓瘤工作组顾问及中国多发性骨髓瘤工作组专家

新诊断适合或不适合移植的MM患者:VRd方案是标准治疗

陈文明教授:多发性骨髓瘤(MM)的治疗已进入新药时代。在中国,MM治疗目前主要有蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂两大类新药。随着这两类新药的应用,MM治疗缓解深度越来越深,特别是微小残留病(MRD)阴性患者的比例越来越高,获得MRD阴性患者的无病生存和总生存时间显著延长。其中,以硼替佐米和来那度胺为基础的联合化疗,即VRd方案是MM的标准治疗方案,在中国应用愈来愈普遍,尤其是这两种药物进入中国医保后,更多MM患者可以接受以VRd方案为代表的新药治疗,无论是新诊断适合移植还是不适合移植的MM患者,该方案都是标准治疗选择。

SWOG S0777研究和IFM2009/Allience研究奠定VRd方案一线地位

陈文明教授:VRd方案在新诊断MM治疗中一线地位的确定源于两项大型临床研究。

其一是SWOG S0777临床研究,该研究主要针对未计划早期移植的MM患者,比较VRd方案和Rd方案的疗效及安全性。结果显示,VRD三药联合方案疗效显著,无进展生存达43个月,不含硼替佐米的 Rd方案的无进展生存也可达30个月,虽然略逊于VRd方案,但也是很好的结果。

今年ASH上,该研究更新的长期随访结果与之前报道的结果一致。对中国患者而言,VRd三药联合方案能够带来更好的中位无进展生存期(mPFS)。若患者经济条件允许,VRd方案一线治疗是非常好的选择;若患者经济条件不允许,Rd方案亦是很好的治疗选择。

另一项重要的临床研究是法国和美国联合开展的IFM2009/Alliance研究,对于适合移植的MM患者给予VRd诱导治疗3个周期后行自体干细胞移植,再接受2周期VRd巩固治疗。结果显示,巩固治疗后,88%的患者获得VGPR以上疗效,MRD阴性率达79%。该研究结果表明,VRd对于适合移植的患者是非常好的诱导治疗选择,3个周期VRd诱导治疗不影响干细胞的采集,可使更多患者获得更深度缓解。

以上临床研究及本届ASH更新的结果显示:目前VRd方案对于新诊断的适合或不适合移植的MM患者都是标准的一线推荐治疗选择。

VRd较VTD方案:更深缓解、更佳耐受性

陈文明教授:本次ASH会议上,有关MM的一个亮点研究是比较VRd和VTD方案的疗效(Oral presetation 3245)。我们知道,无论是适合移植的患者还是不适合移植的患者,VTD方案也是较好的治疗方案。这项荟萃分析研究结果显示,VRd方案较VTD方案能够显著提高VGPR率,获得更深的缓解深度,更高的MRD阴性率;同时患者的耐受性更好,外周神经病变发生率或因急性副反应的停药率显著减低。因此,VRd方案较VTD方案在缓解深度和不良反应方面相比更具优势。

老年耐受性差患者的VRd-lite方案同样受益显著

陈文明教授:老年患者身体各项状态不同于年轻患者,可能对标准VRD方案的耐受性不是很好。研究(British Journal Haemetology,2018.July)发现将硼替佐米由每周两次减至每周一次,来那度胺由25mg减至15mg,地塞米松由40mg减至20mg,形成 VRd-lite方案,老年患者对该方案的耐受性非常好。因此,对于年龄特别大,尤其伴随疾病较多的患者而言,VRd-lite方案是非常好的治疗选择,缓解率和耐受性均优,可以保证老年患者能够得到更好的疗效。与VMP方案对比,VRD-lite明显更佳。

来那度胺与多种新药联合:单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂等,疗效同样卓越

VRd方案联合单克隆抗体

陈文明教授:单克隆抗体如CD38单抗、CS1单抗等联合来那度胺治疗MM也能获得非常好的疗效。资料显示,单克隆抗体联合来那度胺+激素的疗效甚至优于单克隆抗体联合硼替佐米+激素的疗效,更能进一步提高缓解深度,副反应更少,耐受性更好。

今年的ASH会议上报道了抗CD38单抗联合VRd治疗适合移植MM患者的一项II期研究(Oral 151)。该研究中,经过6个周期化疗和自体干细胞移植治疗后,100%的患者获得至少VGPR的疗效,很多患者获得MRD阴性;治疗副反应少,耐受性好,无患者因不良反应而终止治疗。因此,对于适合移植的患者而言,Daratumumab联合VRd能够进一步提高缓解深度、降低MRD、延长缓解时间,是非常好的治疗选择。该临床研究正在进行中,2019年将公布进一步的研究结果。

来那度胺联合蛋白酶体抑制剂

蛋白酶体抑制剂的代表药物包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米,联合来那度胺治疗MM均能获得很好的疗效。


本文转自:良医汇-肿瘤医生APP


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