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随"欣“而动--夏庆欣教授解读免疫检测点抑制剂相关biomarker—抗癌管家互助群

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发表时间:2018-12-02 10:10作者:抗癌管家

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免疫检查点抑制剂已获批用于多种肿瘤的治疗,能为患者带来长期的生存获益。而优化免疫检查点抑制剂治疗的策略及确立疗效预测生物标志物是当前的研究热点。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院病理科的夏庆欣教授深度解读MSI/MMR、TMB和PD-L1等多个免疫检测点抑制剂相关生物标志物。

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夏庆欣教授
河南省肿瘤医院病理科 副主任 主任医师

河南省肿瘤医院病理科 副主任   主任医师
河南省抗癌协会肿瘤病理委员会副主任委员
中华医学会病理学分会淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会肿瘤病理学分会全国委员
中国医师协会病理科分会委员
《美国外科病理学杂志》中文版青年编委

MSI/MMR是免疫检测点抑制剂治疗的良好生物标志物

夏庆欣教授:微卫星不稳定性(MSI)和DNA错配修复(MMR)已成为免疫检测点抑制剂治疗的良好生物标志物。MMR是DNA的错配修复系统,具有错配修复功能,当MMR受到损伤后DNA修复能力缺失表现为dMMR(deficient Mismatch Repair),导致某个基因片段出现缺失或突变并随着基因复制而遗传到子代,导致微卫星不稳定(MSI)的发生。在子代的复制过程中,突变碱基对片段不断延长,重复的序列越多,微卫星的不稳定性越高,表现为高度不稳定(MSI-H)。

MSI与MMR的检测方法

夏庆欣教授:目前,获批的MSI检测方法有两种:一种是蛋白检测即MMR的检测,包括MLH1,PMS2,MSH2 和MSH6这4个蛋白的检测。如果这4个蛋白均未缺失则MMR表达正常即pMMR,代表DNA修复能力没有受到损伤;如果有1个或以上的蛋白缺失就提示MMR功能受到损伤即dMMR,而dMMR表现为微卫星高度不稳定(MSI-H)。第二种方法是运用PCR技术检测5个微卫星位点(BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, D17S250)的突变情况,如果有2个或以上位点检测到突变,称为微卫星高度不稳定(MSI-H);如有1个位点检测到突变,称为微卫星低度不稳定(MSI-L);5个位点均未检测到突变,称为微卫星稳定(MSS)。

MSI与TMB的相关性

夏庆欣教授:如上所述,MSI由于重复序列的插入或缺失导致微卫星长度改变,在子代复制过程中相当于在机体内形成了一个新的抗原。而TMB是指肿瘤突变负荷,一般以每1Mb(1兆碱基)的突变数量来表示,反应了肿瘤突变的情况,因此高TMB其实也代表了新抗原的产生。

这两者有何相关性?新英格兰杂志、JCO(Journal of Oncology)等知名杂志有不少相关文献介绍了TMB与MSI的关系。研究发现,MSI-H的患者中很多都存在高TMB。

免疫检查点抑制剂的治疗仍推荐检测PD-L1的蛋白表达

夏庆欣教授:免疫检查点抑制剂的治疗中应用最多的是PD-L1的检测,包括非小细胞肺癌Keynote 024和Keynote 189的临床研究。而PD-L1检测最常用的方法是利用免疫组化检测其蛋白水平的表达。目前TMB的检测研究主要为回顾性研究,是否对治疗策略具有指导意义,目前仍在数据积累的阶段。而在多个临床研究中PD-L1在疗效预测方面已经得到很好的数据,而且免疫组化的方法成熟且易掌握,蛋白的表达又相对稳定,因此计算比较稳定。目前TMB检测的主要问题在于,要进行二代测序的全外显子检测,费用较高,周期较长,同时还需要生物信息学人才去发现与分析这些突变位点,因此在实际工作中的可行性会受到限制。

总体来说,现阶段对于免疫检查点抑制剂的治疗仍推荐检测PD-L1的蛋白表达。


本文转自:良医汇-肿瘤医生APP


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