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【2018 WCLC】黑马IMpower 132:Atezolizumab联合化疗或再颠覆晚期非鳞NSCLC一线治疗现状—抗癌管家
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发表时间:2018-10-06 08:51作者:抗癌管家

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当地时间9月23日,2018年WCLC于秋日风景如画的多伦多拉开序幕。免疫治疗作为肺癌领域的研究热点,在本次的WCLC会议上也同样占据半边天。Atezolizumab联合培美曲塞铂类用于晚期非鳞NSCLC一线治疗的IMpower 132研究当属本次WCLC会议的重要研究之一。在9月24日下午的口头汇报专场上,MD Anderson癌症中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授汇报了这一研究,Hossein Borghaei教授对这一研究进行现场点评。

IMpower 132研究:Atezolizumab联合培美曲塞铂类用于晚期非鳞NSCLC一线治疗

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汇报者:Vassiliki Papadimitrakopoulou教授

研究方法

IMpower 132研究入组了EGFR/ALK野生型的初治晚期非鳞NSCLC患者,1:1随机分配接受Atezolizumab联合培美曲塞铂类(APP组)或培美曲塞铂类(PP组)治疗,在完成4-6个周期的诱导治疗后,分别给予Atezolizumab联合培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。

分层因素包括性别、ECOG PS评分、吸烟状态和化疗类型。主要研究终点为研究者评估的PFS和OS,次要研究终点包括ORR、DOR、1年和2年的OS率、QoL和安全性。

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图1. IMpower 132研究设计

研究共入组了578例患者,其中APP组和PP组分别为292例和286例,定义为ITT人群。两组接受研究药物治疗的患者分别为291例(99.7%)和274例(95.8%)。两组患者的基线特征均衡,其中IC3或TC3的患者比例,APP组和PP组分别为14.2%和12.1%;IC1/2或TC1/2的患者比例,两组分别为35.8%和43.5%。

研究结果

研究达到主要终点,在ITT人群中,APP组的PFS、ORR和DOR都优于PP组,mPFS分别为7.6个月 vs  5.2个月,分层HR 0.60(95%CI:0.494-0.72),6个月的PFS率两组分别为59.1%和40.9%;12个月的PFS率两组分别为33.7%和17.0%。

PFS亚组分析显示,APP组大部分亚组患者人群显示出了一定的优势,尤其亚裔人群的PFS获益更明显(HR 0.42)。

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图2. IMpower 132研究两组PFS对比

中期OS对比显示,APP组的OS在数值上优于PP组,但差异无统计学意义,mOS分别为18.1个月 vs 13.6个月,分层HR 0.81(95%CI 0.64-1.03),P=0.0797;12个月的OS率两组分别为59.6% vs 55.4%。

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图3. IMpower 132研究两组OS对比

在可以进行PD-L1表达评估的患者中,根据患者的PD-L1表达水平进行分析,结果显示,在PD-L1高表达(TC3或IC3)和无表达(TC0和IC0)的患者中,APP组的PFS均显著优于PP组。但在PD-L1低表达的患者中(TC1/2或IC1/2),两组的PFS无显著差异。随着TC或IC表达水平的提高,未观察到APP组获益的显著增加。

安全性分析显示,3-4级不良事件(AE)、治疗相关的3-4级AE,SAE和治疗相关的SAE发生率,PP组略低于APP组,总结见下表。因AE导致治疗中止的患者比例,APP组和PP组分别为24%和18%。在值得关注的AE对比上,如肺炎、甲减、甲亢、肝炎、结肠炎等的发生率上,PP组略低于APP组,其中肝功能损伤相关的实验室检查异常率,APP组稍高于PP组。

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图4. IMpower 132研究安全性事件汇总

总结

1. 中期分析显示APP组的OS有获益趋势

在ITT人群中,IMpower 132研究达到主要研究终点,即研究者评估的PFS。中期分析显示,IMpower 132研究取得数值上更长的OS,延长4.5个月。我们也期待下次的中期分析和最终OS结果报道,最终的OS结果预期在2019年第一季度公布。

2. PD-L1低表达患者获益少

目前免疫联合化疗的研究很多,IMpower 132研究与其他IO+化疗的研究设计类似,注意研究终点为PFS和OS,目前中位随访时间为14.8个月;与类似的KEYNOTE 189[1] 研究对比(10.5个月),随访时间更长。研究探索性分析了根据PD-L1表达水平分析患者的PFS,结果显示,在TC3或IC3以及TC0/IC0的患者中,两组的PFS有显著差异;而在TC1/2或IC1/2的患者中,两组的PFS差异无统计学意义。在今年的ASCO大会公布的IMpower 131研究中[2],与之类似的患者也观察到相似的现象,即TC1/2或IC1/2的患者中,两组的PFS差异无统计学意义,这说明在这类患者中,标志物检测的效能有待考量。

3. 治疗周期较短以及非吸烟患者或许能成为优势人群

研究同时进行了PFS的亚组分析,结果显示接受4个周期化疗的患者相比于6个周期化疗的患者,从Atezolizumab的联合治疗中获益更多,这是一个有趣的现象,这也提示我们免疫联合化疗的周期数有待探索;此外,非吸烟者对比吸烟者,从Atezolizumab的联合治疗中获益也更多。

4. Hossein Borghaei教授点评

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点评者:Hossein Borghaei教授

Hossein Borghaei教授最后总结道,目前已经有多个研究证实,抗PD-1/L1单抗联合化疗是晚期NSCLC治疗的有效策略。IMpower 132研究取得阳性结果吗?答案是肯定的,研究达到了主要终点PFS,目前OS数据尚未成熟。值得注意的是,TC1/2或IC1/2亚组患者相比于其他两个亚组从免疫联合治疗中的获益更少,且在两个研究中均观察到这一现象。这说明在这一表达水平进行标志物检测,检测效能是否值得进一步探究?


本文转自:良医汇-肿瘤医生APP


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