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CSCO2018速递 | 肺癌免疫疗法,降低复发率提高生存期不在话下—抗癌管家
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发表时间:2018-09-29 10:03作者:抗癌管家

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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2018年CSCO学术年会9月20日-23日在厦门举行,本届大会主题为“全力推进临床研究,谱写抗癌治疗新篇章”,觅健作为参会媒体,将全程参与报道本次大会,为大家带来肿瘤治疗领域的新鲜资讯。

下面是9月21日CSCO大会的一些关键场次报告内容。

免疫疗法联合化疗,全面提高肺癌患者生存获益


9月21日是CSCO正式开展的第二天,清晨7点30,礼来公司卫星会就开启《IO来临,谁是最佳拍档》的主题演讲。


湖南省肿瘤医院邬麟教授总结了免疫疗法联合化疗的合理性与可行性,化疗可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,还有可能提高PD-1/PDL-1的表达。从可行性上来说,免疫疗法联合治疗还有4大优势:

1
联合治疗扩大获益人群
2
提高肺癌治疗的客观缓解率
3
延长DOR、延长生存获益
4
联合治疗不会增加新的不良反应


在早上8点30,我们终于迎来了本年度的热点话题专场--《肺癌免疫治疗》,这场由默沙东公司主导的肺癌免疫治疗专场邀请了上海市胸科医院周彩存教授和山东省肿瘤医院于金明教授作为主席。参与本次专题报告的专家教授一共9位,我们一起看看《肺癌免疫治疗》专场的主要内容。


免疫治疗作为一线治疗,延长PFS18.3个月


上海市肺科医院的周彩存教授,为大家带来了免疫治疗作为一线抗癌梯队的治疗策略。免疫治疗由于其出色的表现,让非小细胞肺癌患者大大获益。根据临床试验数据,已经被收录到NCCN指南,作为晚期肺小细胞肺癌的一线治疗。


免疫治疗单药治疗对于PD-L1表达量≥50%的患者最为受益,这部分患者在KEYNOTE临床试验中显示出前所未有的生存获益。对比一线接受化疗后出现进展再接受免疫治疗的患者,一线直接接受帕博利珠单抗的患者,无进展生存期(PFS)明显延长至18.3个月,对于化疗组仅有8.4个月;总生存期(OS)也显著延长了(单药使用30.0个月对比化疗后使用免疫治疗14.2个月)。


周彩存教授表示,联合治疗结果也非常喜人。由于PD-L1高表达的患者仅仅占肺癌患者的20%,因此为了让更多人用到免疫治疗,联合治疗也是很不错的选择。特别对于一些非免疫原性的肿瘤(冷肿瘤),由于化疗药物也具有一定的免疫调节作用,可以通过化疗,增加肿瘤细胞的免疫原性,从而提升免疫治疗的可行性和疗效。


根据周教授介绍的几个研究(KEYNOTE-189)可以看出,免疫治疗联合化疗,缓解率提高了28.9%。四药联合的治疗患者PFS也显著延长。


不仅如此,免疫治疗药物还可以强强联合,在Nivolumab+Ipilumumab联合,针对不同蛋白受体,PD-1和L1。两条研究曲线显示的PFS类似,但是对于TMB(肿瘤突变负荷)高的患者,强强联合更加有利于降低患者的复发进展风险。


TMB或将成为免疫治疗用药的新生物标记指标。周教授最后说道:“从今天的座无虚席,可以看出,肺癌免疫治疗时代已经到来,将来免疫治疗和更多药物的治疗也有待探索。”


免疫治疗单药作为二线治疗的响应率比较低,能用药尽早用!


中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授给大家做了关于《如何提高免疫检查点抑制二线治疗的疗效》的报告。在以往的临床试验中,涉及免疫治疗作为二线治疗的比较少,但是现实中很多患者面临靶向耐药,甚至是化疗耐受性差的问题,在治疗的最后,才想起免疫治疗,或者由于免疫治疗出现的较晚,很多患者已经接受过治疗了。


事实是,免疫治疗单药作为二线治疗的响应率比较低,在14%-44.8%不等,最高的数值依然来自针对PD-L1表达量≥50%的患者群体。王洁教授提到,要想提高二线使用免疫治疗的疗效,首先要通过有效的生物标记来精准的识别可以获益的患者群体,以免有些患者人财两空。


现如今免疫治疗的生物标记均存在局限性,可能会需要多重的生物标记物来知道肿瘤免疫治疗。如上面周教授所介绍的研究,在联合治疗中,二线应用TMB高的患者依然获益更加明显。


另外,还有很多生物标记,有待进一步的探索和完善,比如循环肿瘤细胞,ctDNA,现如今有的TMB(肿瘤突变负荷)也分为血液中检测的,和组织中检测的。还要同时注意免疫治疗过程中的假性进展和超进展。


早期肺癌患者使用免疫治疗,大大降低复发率


四川大学华西医院的卢铀教授在《免疫检查点抑制剂在早期患者的应用》专题报告上回答了免疫治疗是否可以用在早期肺癌患者?和如何和早期肺癌的其他治疗手段结合等等问题。


卢教授讲解了肿瘤的免疫逃逸路径有很多,例如PD-1/L1/L2, CTL-A4单抗等等。其次,免疫治疗的原理是间接发生的,不想以前的传统治疗直接作用于肿瘤,免疫治疗是“借刀杀人”,借用人体本身的免疫系统来杀灭漏网之鱼。


卢教授分享了一个小样本的早期可切除非小细胞肺癌患者的新辅助免疫治疗临床试验,其中响应率达到45%(9/20),但是12个月内无疾病复发率达到了80%(16/20),18个月内无疾病复发率达到了73%。也就是说对于早期肺癌患者,免疫治疗也是一种选择。


另外,早期肺癌患者大多有手术机会。那么免疫治疗是否可以作为手术的辅助治疗缩小肿瘤?卢教授分享了一个病例,在进行了2周TP化疗方案联合K药的免疫治疗后,进行手术,术后维持K药治疗,术后病例中没有见到癌留存和淋巴转移迹象。


但是早期肺癌的免疫治疗是否有效,还是取决于早期肺癌的免疫微环境。例如在动物试验中,早期接受PD-1治疗的小鼠生存明显延长。至此,卢教授建议早期患者可以检测肿瘤免疫微环境,包括各种免疫检查点、T细胞和杀伤细胞(NKcell)状态等等,适合的患者能够早期加入免疫治疗,早获益。


作为放疗专家,卢教授还分享了放疗可以联合免疫治疗,放疗作为免疫微环境,影响后续免疫治疗的疗效。当然在不良反应上面还有待确认,局部非小细胞肺癌患者可以把免疫治疗作为巩固治疗,放化疗和免疫治疗轮换进行,根据试验数据,无进展生存期增加11个月。


免疫疗法不良反应的9大处理原则


山东省肿瘤医院王哲海教授就免疫治疗的不良反应给出了9大点处理建议。免疫治疗的相关不良反应最常见的是器官特异性,比如肺炎肝炎等,其次是一般性不良反应,主要有批发、腹泻、皮疹等,也可能出现一些与系统性炎症相关的不良反应。


在免疫治疗中,9大处理原则汇总:

1
与相关专业的专家合作处理
2
根据不良反应等级做出继续用药还是暂停用药,之后是否恢复用药的判断
3
皮肤反应可用润肤剂
4
使用类固醇激素治疗,还是要根据不同的副作用反应给出用法用量,控制药效强度或缓慢停药
5
抗组胺药
6
英夫利昔单抗
7
避免相关的不良刺激(比如皮肤刺激和阳光暴露)
8
对症处理(包括预防和治疗感染)
9
密切监视,长期随访


小细胞肺癌突破20年治疗瓶颈,不再局限于放化疗


吉林省肿瘤医院程颖教授开场就说到:免疫治疗是小细胞肺癌的一颗希望之星。2018年8月,近20年来首款小细胞肺癌新疗法获批,FDA批准了Opdivo,用于治疗经过比例划铂类化疗和至少一种其他疗法治疗过的转移性小细胞肺癌。Opdivo获批治疗小细胞标志着免疫之阿里奥已经成为小细胞治疗的突破口,免疫治疗正在改变小细胞治疗的整体布局。

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在免疫疗法用于小细胞的治疗上,仍然等待探索的是小细胞治疗上,我们还知道哪种标志物会成为小细胞治疗中的知道策略,到底是PDL-1还是TMB,我们还有未可知。但这并不能阻止免疫疗法为小细胞患者大开生存之路,现在研究的不仅仅是免疫疗法的后线维持治疗、一线治疗,也已经开启了联合治疗的时代,这将是我们小细胞治疗领域关注的焦点。


更厉害的是小细胞肺癌中的CAR-T、靶向NK、巨噬细胞、MDSC的药物以及免疫调节的研究,将使小细胞治疗更加完善和高效。这场《小细胞肺癌免疫治疗进展》专题报告赢得了在场听众的热烈掌声。



TMB和PDL-1指数双高的患者更能从免疫疗法中获益


陆军医科大学新桥医院的朱波教授,在《免疫治疗的分子标志物研究进展与临床应用》专题报告中指出:发现生物标志物的核心是精准治疗,但目前基于生物标志物的免疫治疗临床试验上还存在局限性。

1
在KN-025研究中,PDL-1高表达人群中PD1抗体(阳性)患者的客观缓解率为45%,PDL-1阴性患者中有10%左右的患者有效。
2
在CM-026研究中,高TMB人群的客观缓解率为47%,低TMB患者的有23%的患者有效。


研究证明有相关的生物标志物指标的患者,能更明显的从免疫疗法中获益,除了PDL-1、TMB其实还有相关的生物标志物,例如:dMMR、MSI、p53、T细胞功能状态、肠道微生态等这些都有可能成为指导免疫疗法获益人群的指标,但在临床试验上还未普及。


所以未来的研究方向是多参数的生物标志物,而不是单一的。下图就表明不仅TBM高,连PDL-1也是高表达的患者获益远高于单个指标高指数的患者。

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本次专场的最后,国家食品药品监督管理局的杨志敏就中国自主研发的免疫疗法药物做出盘点:(如下图),并且表示,药品监督挂历制度的改革将推进国际新药全球化,监管科学的发展促进我国自主创新。

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今天的CSCO大会内容就播报到这里,我们明天继续。

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