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化疗、靶向、免疫—小细胞肺癌治疗突破—抗癌管家
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发表时间:2018-08-10 10:37作者:抗癌管家

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小细胞肺癌现状


SCLC想要取得大的突破非常难,主要原因是对疾病的认识不足。2015版WHO肺部肿瘤组织学分类将小细胞肺癌归入神经内分泌肿瘤。通过基因检测发现,这部分肿瘤的信号传导通路与其他类型有所不同,而且干细胞成分较多。针对SCLC发生来源的基础研究将会对未来的临床实践产生很大影响。

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三联节拍化疗

发表在Lancet Oncology杂志发表了三联节拍化疗(依托泊苷+伊立替康+顺铂)用于敏感复发SCLC的临床研究。该研究最早是在2014年ASCO会议上公布了初步结果,当时引起了临床专家的重视。

节拍化疗与传统细胞毒方案有一定区别,可能在调节血管生成和肿瘤微环境方面发挥了作用。具体到SCLC,依托泊苷+伊立替康+顺铂的三药节拍化疗显示出一定的疗效,但也存在一些缺陷,比如选择的人群可能在身体状态和年龄等方面对预后产生积极影响,比如样本量较小等等。在吉林省肿瘤医院的应用中,治疗周期数最多维持到8个,最少只有1个。二线治疗患者耐受性是很大的问题,因此中位治疗周期数受限。

三联节拍化疗的真实疗效如何,未来还需要探索。但至少从目前来看,三药联合的概念已经融入到SCLC耐药的治疗中,这是很大的进步。



未来的突破

2016年ASCO大会报道的抗体偶联药物Rova-T用于治疗SCLC的安全性和有效性。Rova-T的抗体部分靶向Notch通路配体之一DLL3,而Notch通路在神经内分泌肿瘤的分化发挥了重要作用。DLL3在SCLC中高表达,即使出现复发耐药,其表达也依然存在。Rova-T在DLL3免疫组化检测高表达的复发耐药患者中表现出良好的治疗前景,该药未来有可能在SCLC中取得突破。


免疫治疗非常热,但就目前的数据来看,应该给它降降温。免疫检查点抑制剂对全部肿瘤的有效率大概在20-30%,其中持续有效也只有20%左右。从总体看能够受益患者占比较小。


对于SCLC,国内进行了一项单药CTLA-4(伊匹单抗)抑制剂的临床研究,期中分析结果不尽理想。而PD-1抑制剂(纳武单抗)作为SCLC二线治疗的研究将在8月份启动。2016年ASCO大会上报告了上述两药联合的研究,也看到了一定的效果。未来免疫治疗能否在SCLC中达到黑色素瘤和非小细胞肺癌同样的疗效,还需要进一步的研究。


在非小细胞肺癌驱动基因方面,针对EFGR通路的一代、二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)研究非常多,数据也越来越成熟,其在优势患者中所占比例很大。今年ASCO会议报道了一个ALK抑制剂,但这部分患者在中国患者群体中占比很小,其他诸如ROS1、RET等也是这样的情况。


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