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【去伪存真】 神药AZD9291仿制版:孟加拉“双雄”到底行不行?—抗癌管家
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发表时间:2018-06-06 09:17作者:抗癌管家

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1

药片外观对比

本次“去伪存真”对比了四种成品药,分别为:


1)英国阿斯利康原版药——塔格瑞斯(Tagrisso),通用名奥希替尼或奥斯替尼(Osimertinib),广大病友更为熟悉的是它的研发代号AZD9291,为方便阅读,以下简称AZ版;

2)孟加拉碧康(BEACON)仿版——Tagrix,为方便阅读,下简称BEACON版;

3)印度SP实验室公司仿版——OSIM,为方便阅读,下简称SP版;

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左侧为阿斯利康原版,中间为孟加拉BEACON版,右侧为印度SP版。

4)孟加拉INCEPTA仿版——Osicent,为方便阅读,下简称INCEPTA版

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本期新出场的孟加拉INCEPTA版,中间有刻痕


从对比照片中可以看到,英国阿斯利康原版9291、孟加拉BEACON仿版9291药片的外观精细程度要远优于印度SP版本。阿斯利康原版9291颜色比较浅,稍微带淡淡藕荷色,而BEACON版是橘黄色的,SP版的颜色和阿斯利康原版9291接近,颜色偏深而且表面比较粗糙。其中只有阿斯利康原版9291标有AZ80的含量标识,BEACON版和SP版则没有含量标识,只是在外包装上标有80mg。


孟加拉INCEPTA版9291颜色为砖红色,表面有刻痕(意味着药品可以从中间掰开)。


经准确称重,阿斯利康原版9291重515.62mg,印度SP仿版9291重515.27mg,孟加拉BEACON仿版9291重316.90mg,孟加拉INCEPTA仿版重505.85mg。


2

以阿斯利康原版9291作为标准品

进行的高效液相色谱(HPLC)对照

单纯比较外观并不能判断孟加拉BEACON版9291和印度SP版9291与阿斯利康正版的一致性,为此,我们对阿斯利康原版、孟加拉BEACON版和SP版进行了HPLC检测。


按照正常的检测程序,确定某一药品是否为假药,药检所会按照正版药的注册标准对样品进行实验鉴定,由于目前阿斯利康原版9291尚未在国内注册,所以国内找不到原版9291的注册标准。如果比较不同化合物是否为同一分子结构,最严谨的方法是先通过核磁和质谱来判断该化合物与正版药物有效成分是否为同一化学结构,然后再进行HPLC对照出峰时间和峰面积比较含量。


但进行核磁和质谱对照的费用十分昂贵,而且坊间有传言称孟加拉版、印度版等仿版大部分是从国内购买原料药在国外制作成品药,鉴于9291的专利结构和合成工艺已经很成熟,因此上述仿版里边所用的9291原料药的化学结构应该和专利结构是一致的。我们就把这次对比简化为直接采用HPLC对照。


具体对比思路

以英国阿斯利康原版9291作为标准对照品,把BEACON版、SP版的作为样品,按照同一条件做HPLC对照,如果样品和标准对照品的出峰时间一致,峰面积处理后样品的含量达到标准对照品的含量(在此默认英国阿斯利康原版9291的含量为100%),就基本能说明BEACON版和SP的样品达到标准对照品的水平。


在之前实验中,已经对这一色谱方法进行过线性实验,称样量与峰面积呈良好线性。简单解释为:称取100mg的样品A时峰面积为100,称取80mg样品A时峰面积为80;如果想检测的某一物质中,出现了峰面积为90的样品A时,可以倒推这一物质中含有90mg的样品A。


具体到这次实验也可以看出,例如:对照2称样量/对照1称样量=0.05452/0.05876=92.78%,对照2峰面积平均值/对照1峰面积平均值=5858151/6339649=92.40%,与92.78%很相近。


实验步骤

1)阿斯利康原版9291、BEACON版和SP版分别各取一粒,研磨混匀后各取两份样品,分别加溶剂溶解混匀,过滤,除去未溶解的辅料等物质。AZ版白色粉末,SP和BEACON版黄色粉末。稀释样品时,有效物质浓度要尽量一致,AZ和SP取样60mg,BEACON版取样40mg。过滤后进样分析。

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研磨混匀后的AZ版、SP版、BEACON版


注:标准做法应各取20片一起研磨均匀后再称量检测,想想正版9291高昂的价格,20片正版9291相当于一辆经济型轿车,小编不禁一头冷汗……所以本次实验只选用一粒药片进行研磨混匀,所以结果可能会有一定偏差。


2)取对照1溶液(标准对照品的一份样品)重复进五针,峰面积RSD小于2%,证明系统稳定。对照1与对照2的峰面积RAD小于1%,证明实验在误差允许范围内(具体结果见表1)。


3)阿斯利康版9291、BEACON版、SP版的HPLC谱图

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阿斯利康版9291HPLC谱图

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BEACON版HPLC谱图


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 SP版HPLC谱图

4)标准对照品和样品的计算结果

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表1 标准对照品和样品的计算结果

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表2 标准对照品与INCEPTA版9291的计算结果


本次补充检测的孟加拉INCEPTA版9291,与阿斯利康原版9291对比的含量为97.7%。(由于本次是重新对比测试,所以表2的AZ正版9291与表1的AZ正版9291的峰面积有所不同)


3

实验结论

1)阿斯利康原版9291和BEACON版、SP版、INCEPTA版四个样品除了性状不完全一样外,其他如溶解情况、出峰时间及杂质种类都一样。


2)从HPLC检测的角度看,BEACON版、INCEPTA版和SP版三个药品里所含的化学物质与阿斯利康原版9291为同一化学结构,以阿斯利康原版9291作为标准品对照,SP版的含量104.5%,BEACON版的含量95.69%,INCEPTA版的含量97.7%。由于本次只对一粒药片进行了检测,检测含量波动与样品数量少有一定的关系。药典和其他检验标准对制剂含量测定的限度,大部分是95.0%~105.0%,也有其他限度的,再此我们也参照这一限度,因此BEACON版、INCEPTA版和SP版都符合规定。


3)需要特别提示病友注意的是:本次检测结果仅仅是这四个批次样品的检测,不代表药厂其他批次也全是这样的结果,不能得出孟加拉BEACON版和INCEPTA版9291的含量就偏低、SP版9291的含量就比正版含量高的结论。


4)本次外标法HPLC测试实验可以判定BEACON版、INCEPTA版和SP版9291基本能达到阿斯利康原版9291的含量水平。


5)本次实验只是从HPLC角度比较四种药片中化学成分含量,不能代替药物一致性评价试验结果(一致性试验主要包括药物溶出度和健康人生物等效性试验,是很重要的指标)。由于目前孟加拉BEACON版、INCEPTA版和印度SP版都未在国内上市,敬请病友注意渠道风险。

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阿斯利康原研正版9291

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印度SP版9291

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孟加拉BEACON版9291

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INCEPTA版9291

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剪开的铝箔板

本文来自与癌共舞公众号,公众号:YAGW01




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