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贝伐珠单抗以及PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗这两种治疗模式相继被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，均被证实显著优于单纯化疗。两种治疗模式目前并无头对头研究进行比较，目前临床上使用更多的是PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗。
IMpower150研究提出新问题：免疫治疗和抗血管治疗哪个更适合中国患者？
IMpower150研究[1]是一项探索阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及卡铂紫杉醇(ABCP)一线治疗晚期非鳞NSCLC的随机对照Ⅲ期临床试验，主要研究终点为意向性治疗人群野生型(ITT-WT)患者和Teff-high WT患者的无进展生存期(PFS)，以及ITT-WT人群的总生存期（OS）。
在EGFR敏感突变的患者中，ABCP组对比BCP组中位OS提高了11.3个月[29.4个月 vs. 18.1个月，HR=0.6(95%CI 0.31~1.14)]，在治疗初期，两组的生存曲线就有明显的分离，提示有明显的获益趋势。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。IMpower150研究是首个免疫联合治疗在EGFR敏感突变亚组NSCLC患者中OS获益的随机前瞻性Ⅲ期临床试验。对于EGFR TKI治疗失败的后线治疗，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗及化疗将成为一种新的治疗选择。
而IMpower150研究的亚组分析中显示阿替利珠单抗联合化疗组和贝伐珠单抗联合化疗组在PFS和OS上虽然在数字上有所延长，但并没有达到显著差异（图1），那么对于亚裔人群尤其是中国患者，免疫联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞NSCLC的治疗该如何选择？
图1.图1.ACP和BCP方案在ITT-WT人群和PD-L1阴性人群中OS的对比
免疫联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗两种治疗模式均对生存获益有明确的改善，但考虑到开展头对头Ⅲ期临床试验需要相当大的样本数量和长时间随访，并且目前越来越多的临床研究主要聚焦于新药开发和新的治疗模式探索，实际展开有一定的难度。
近期，BMJ Open respiratory research发表文章《PD-1 inhibitor plus chemotherapy versus bevacizumab plus chemotherapy in patients with advanced non squamous non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of three randomised trials》[2]。这是一项对于多个前瞻性临床试验的合并分析，将贝伐珠单抗联合化疗和PD-1抑制剂联合化疗的疗效进行了比较，为临床实践提供证据参考。
图2：对于多个前瞻性临床试验的合并分析结果发表
本项合并分析纳入前瞻性的三项随机对照III期临床研究数据，接受PD-1抑制剂联合化疗共466名患者，接受贝伐珠单抗联合化疗共432名患者，采用倾向性评分匹配两组患者使之基线特征均衡，最终两组各有375名患者纳入疗效比较分析。
研究中位随访23个月，PD-1抑制剂组较贝伐珠单抗组中位PFS显著延长，分别是10.1月（IQR 8.8-11.3) vs 7.4月（IQR 6.8-8.0；HR=0.62，95%CI 0.52-0.73；p<0.001)。同样，PD-1抑制剂组的OS明显改善，两组中位OS分别是27.9月(IQR 未达到) vs 20.2月(IQR 17.5-22.9); HR=0.75, 95%CI 0.61-0.91; p=0.004)。PD-1抑制剂组的ORR为56.8%，而贝伐珠单抗组为45.1%（p=0.001）。
图3：整体mPFS和mOS对比
研究进一步进行了探索性多项关键因素的亚组分析。总的来说，PD-1抑制剂组在大多数亚组展示更优的生存获益。但在年龄≥65岁亚组，两治疗组疗效获益相当，贝伐珠单抗组在数值上优于PD-1抑制剂组。中位PFS分别是8.5个月(IQR 7.0–10.0) vs 7.0个月(IQR 5.1–8.9；HR= 1.07, 95%CI 0.77- 1.49; p=0.670)，中位OS分别是17.7个月(IQR 14.0–21.4) vs 15.6个月(IQR 12.0–19.1; HR=1.01, 95%CI 0.70-1.44；p=0.975)。贝伐珠单抗组ORR为48.5%，而PD-1抑制剂组ORR为45.6%(p=0.689)。
图4：年龄≥65岁亚组mPFS和mOS对比
此外，在PD-L1阴性亚组，PD-1抑制剂组与贝伐珠单抗组疗效相似，中位PFS分别是7.1个月(IQR 5.7–8.4) vs 7.2个月（IQR 6.2–8.3；HR= 0.92, 95% CI 0.70-1.22; p=0.579)，中位OS分别是19.3个月(IQR 15.6–23.0) vs 19.1个月(IQR 13.0–25.1；HR=1.01，95%CI=0.73-1.39；p=0.956)。贝伐珠单抗组和PD-1抑制剂组ORR均为42.9%。
图5：PD-L1表达阴性亚组mPFS和mOS对比
安全性方面，PD-1抑制剂组有65.5%的患者发生治疗相关的三级及以上的不良事件，而贝伐珠单抗组有88.9%；PD-1抑制剂组中有8名患者发生5级不良事件（死亡），而贝伐珠单抗组没有5级不良事件发生。两组总体安全性良好。
临床实践仍需考虑多种因素，贝伐珠单抗中国人群获益更多
该研究是第一项利用前瞻性临床数据合并分析进行PD-1抑制剂联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞NSCLC患者疗效和安全性研究，结果证实PD-1抑制剂联合化疗总体来说生存获益更优，而对于年龄≥65岁和PD-L1表达阴性患者人群，两治疗组获益相当。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。相比而言，头对头比较研究更能说明PD-1抑制剂联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗这两种治疗方案究竟孰优孰劣，合并分析有着一定的参考意义，但无法说明PD-1抑制剂联合化疗更优。
贝伐珠单抗是第一个应用于肺癌的抗血管生成药物，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇方案相比于单纯化疗可以显著延长全球人群的生存时间。在此基础上，针对中国患者的BEYOND研究[3]显示贝伐珠单抗联合化疗中位总生存期达24.3个月（vs 17.7个月,HR 0.68, 95%CI 0.50-0.93, p=0.154），无进展生存达9.2个月（vs 6.5个月,HR 0.40, 95%CI 0.29-0.54, p<0.001），疗效显著优于全球人群。基于贝伐珠单抗的出色表现，NCCN指南和CSCO指南均推荐贝伐珠单抗联合含铂化疗作为晚期非鳞NSCLC的一线治疗方案。
图6：BEYOND研究PFS
对于驱动基因阴性患者而言，所能选择的治疗手段相对有限，而贝伐珠单抗联合化疗、免疫抑制剂联合化疗均可有效改善患者的生存获益，是临床实践中较为理想的选择。贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇方案在中国人群中数据优于全球人群，已被多个指南推荐作为晚期非鳞NSCLC的一线治疗方案。期待未来更多临床研究和真实世界研究的出炉可以提供更高级别的证据，对于联合治疗方案的适用人群做出更具体的指导。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
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