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随着医保政策再次更新,最近有不少觅友在后台问觅健科普君,HER2突变非小细胞肺癌有没有能吃的抗癌药。
当然有!2022年8月,抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)又一扩展适应症获批,用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌患者。
Enhertu是抗癌界的“重磅炸弹”,凭借自身超强实力横扫肺、乳腺、胃、肠四大癌种。
众所周知,肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约有3%的非小细胞肺癌患者具有HER2基因突变[1-2]。
对于这类相对罕见的基因突变患者,目前所采用的一线治疗标准是化疗或免疫疗法,然而疗效却不尽如人意,只有约27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。其余大部分患者反应不佳并且预后较差经常发生脑转移。除此之外也有研究证明靶向HER2变异的小分子抑制剂具有一定的疗效,如:阿法替尼,但具体的试验研究仍在进行之中。
就在这一筹莫展之际,Enhertu(DS-8201)凭借着一己之力瞬间逆转了局势,让我们看见了HER2突变患者的未来曙光!
2020年药物研究公司针对60名HER2过表达或突变的癌症患者,其中包含18名非小细胞肺癌患者(其中11名患者具有HER2突变,7名患者具有HER2过表达)进行I期Enhertu临床试验研究,结果显示[3]:
①非小细胞肺癌患者的客观缓解率可达55.6%。
②对于携带HER2突变的11例非小细胞肺癌患者的客观缓解率更是高达72.7%。
③甚至对于EGFR靶向耐药患者也同样有效。

I期研究
HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小
同年在ASCO年会上再度公布了Enhertu针对42例HER2过度表达或突变的晚期非小细胞肺癌患者(其中大多数患者曾接受过含铂化疗和免疫治疗,并且45.2%的患者具有脑转移)单药治疗的临床数据[4]:
①客观缓解率可达61.9%。
②疾病控制率高达90.5%。
③大部分患者的肿瘤都有不同程度缩小。

II期研究
HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况
2021年发表在顶级医学期刊NEJM上关于Enhertu的最新临床试验里,研究者们再次招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者,其中绝大部分患者(95%)都曾接受过铂类化疗,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。超过半数的患者(66%)曾接受过免疫治疗,即在患者经过治疗仍发生疾病进展的情况下再次接受中位6.9个月的Enhertu的治疗,试验结果同样令人震撼[5]:
①客观缓解率可达55%。
②疾病控制率更是高达92%。
并且在之后中位13.1个月的随访过程中研究者发现这些患者的无进展生存期可达8.2个月,中位总生存期高达17.8个月!

不同的HER2基因突变类型对治疗都产生应答
对比以上几项临床试验结果我们可以清晰地发现,Enhertu对于HER2突变的非小细胞肺癌患者的疾病控制与缓解都带来了非常好的疗效。
①HER2阳性胃癌[6]:客观缓解率(ORR)达51.3%,疾病控制率(DCR)达85.7%。
②HER2阳性乳腺癌[7]:客观缓解率(ORR)达60.9%,疾病控制率(DCR)达97.3%。
③HER2阳性结直肠癌[8]:客观缓解率(ORR)达45.3%,疾病控制率(DCR)达83.0%。
说了这么多,那么Enhertu究竟是何方神圣,竟有如此大的威力?
一切还得从它本身的抗癌机制抗体偶联药物(ADC)说起。
简单来说,抗体偶联药物(ADC)就是个手握双枪的抗癌“狙击手”,一枪膛中装上了能专门识别癌细胞的抗体,具备抗体药物的靶向性,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。另一枪膛中上满了带着剧毒的化疗药“子弹”,杀伤力极强,双枪结合定点爆破狙杀癌细胞,且“杀癌于无形之间”,对人体的副作用相对更小,是近几年抗癌界冉冉升起的一颗新星。
而同样“手握双枪”的Enhertu则是抗体偶联药物(ADC)界的“当红炸子鸡”,膛中主要有以下两发“子弹”:
①可精准识别具有HER2靶点癌细胞的抗体(曲妥珠单抗)。
②带有剧毒的化疗药(拓扑异构酶I抑制剂)。
由于自带精准识别HER2靶点的抗体,所以可以一举两得:
①子弹便能准确击中HER2高表达甚至低表达的癌细胞,此时治疗的药物就会直接侵入癌细胞内,定点爆破狙杀癌细胞,化解了全身化疗带来的毒副作用。
②同时提高了靶向药的杀伤力。

Enhertu设计结构 来源:dsi.com
对于Enhertu这种全癌种布局上有着不小“野心”的抗癌药物,觅友们喜欢吗?
本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)
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