特罗凯安全性资料来自国外856例厄洛替尼特罗凯单药治疗的癌症患者，308例接受厄洛替尼特罗凯100或150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼特罗凯与化疗同时治疗的患者。 服用厄洛替尼特罗凯治疗NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告特罗凯严重的不良事件，包括特罗凯致命的事件（参见【特罗凯注意事项】特罗凯警告－肺脏毒性和【特罗凯用法用量】特罗凯剂量调整）。 特罗凯|非小细胞肺癌（NSCLC） 在17个国家731例既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中，进行了特罗凯随机双盲安慰剂对照实验BR.21，患者按2:1的比例随机接受每日一次厄洛替尼特罗凯150mg或者安慰剂治疗，直到疾病进展或有不能接受的毒性反应。 不计原因特罗凯最常见的不良反应是皮疹（75%）和腹泻（54%）。多为1度或2度，无需中断特罗凯用药即可处理。厄洛替尼特罗凯治疗的患者3/4度的皮疹和腹泻发生率分别为9%和6%。厄洛替尼特罗凯治疗的患者因皮疹或腹泻而终止特罗凯试验的比例均为1%。分别有6%和1%的患者因皮疹和腹泻需要特罗凯减量。BR.21中出现皮疹的中位时间为8天，出现腹泻的中位时间为12天。 在BR.21中，厄洛替尼特罗凯治疗组有至少10%的患者发生特罗凯不良事件，特罗凯组较安慰剂组高（≥3%），NCI-CTC分级总结见表1。表中所列为申办者评估为厄洛替尼特罗凯治疗相关的特罗凯不良反应。 表1：BR.21研究中厄洛替尼特罗凯组发生率较安慰剂组高（≥3%）且发生率≥10%的特罗凯不良事件 厄洛替尼 N=485 安慰剂 N=242 NCI-CTC分级 任何 3度 4度 任何 3度 4度 特罗凯|药物不良反应名词 % % % % % % 特罗凯|有AE的总患者 99 40 22 96 36 22 特罗凯|感染和侵染 特罗凯|感染* 24 4 0 15 2 0 特罗凯|代谢和营养异常 特罗凯|食欲下降 52 8 1 38 5 <1 特罗凯|眼疾 特罗凯|结膜炎 12 <1 0 2 <1 0 特罗凯|干燥性角结膜炎 12 0 0 3 0 0 特罗凯|呼吸道、胸部和纵隔异常 特罗凯|呼吸困难 41 17 11 35 15 11 特罗凯|咳嗽 33 4 0 29 2 0 特罗凯|胃肠道异常 特罗凯|腹泻 54 6 <1 18 <1 0 特罗凯|恶心 33 3 0 24 2 0 特罗凯|呕吐 23 2 <1 19 2 0 特罗凯|口腔炎 17 <1 0 3 0 0 特罗凯|腹痛 11 2 <1 7 1 <1 特罗凯|皮肤和皮下组织异常 特罗凯|皮疹 75 8 <1 17 0 0 特罗凯|瘙痒 13 <1 0 5 0 0 特罗凯|皮肤干燥 12 0 0 4 0 0 特罗凯|全身不适和用药部位情况 特罗凯|乏力 52 14 4 45 16 4 特罗凯|* 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。 在厄洛替尼特罗凯150mg单药治疗的NSCLC患者中可观察到肝功能检查异常（包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高）。升高主要为一过性或与肝脏转移有关。厄洛替尼特罗凯和安慰剂治疗患者出现2度ALT升高（>2.5～5.0倍正常上限）分别为4%和<1%。厄洛替尼特罗凯治疗患者中未出现3度ALT升高（>5.0～20.0倍正常上限）。肝功能异常严重时要考虑特罗凯剂量减量或暂停特罗凯治疗（参见【特罗凯用法用量】特罗凯剂量调整）。 特罗凯|胰腺癌 接受100mg厄洛替尼特罗凯+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的特罗凯不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻。在厄洛替尼特罗凯+吉西他滨治疗组中，接受治疗患者3/4度皮疹和腹泻的发生率各为5%，中位发生时间分别为10天和15天，各导致2%的患者进行特罗凯减量治疗，不超过1%的患者特罗凯停药。 1特罗凯50mg组（23例）中特定的一些不良反应，包括皮疹的发生率更高，以至特罗凯减量或者特罗凯停药更加频繁。 特罗凯关键研究PA.3中，100mg厄洛替尼特罗凯+吉西他滨治疗组至少10%的患者发生特罗凯不良事件，特罗凯不良反应发生率高于安慰剂+吉西他滨组（≥3%），特罗凯不良事件的NCI-CTC分级总结见表2。表中所列为申办者评估为厄洛替尼特罗凯治疗相关的特罗凯不良反应。 表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼特罗凯+吉西他滨治疗组发生率≥10%且较安慰剂+吉西他滨治疗组高（≥3%）的特罗凯不良事件 厄洛替尼特罗凯+吉西他滨 1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨 1000mg/㎡IV，N=256 NCI-CTC分级 任何 3度 4度 任何 3度 4度 药物不良反应名词 % % % % % % 疲劳 73 14 2 70 13 2 皮疹 69 5 0 30 1 0 恶心 60 7 0 58 7 0 食欲下降 52 6 <1 52 5 <1 腹泻 48 5 <1 36 2 0 腹痛 46 9 <1 45 12 <1 呕吐 42 7 <1 41 4 <1 体重下降 39 2 0 29 <1 0 感染* 39 13 3 30 9 2 浮肿 37 3 <1 36 2 <1 发热 36 3 0 30 4 0 便秘 31 3 1 34 5 1 骨痛 25 4 <1 23 2 0 呼吸困难 24 5 <1 23 5 0 口腔粘膜炎 22 <1 0 12 0 0 肌痛 21 1 0 20 <1 0 抑郁 19 2 0 14 <1 0 消化不良 17 <1 0 13 <1 0 咳嗽 16 0 0 11 0 0 眩晕 15 <1 0 13 0 <1 头痛 15 <1 0 10 0 0 失眠 15 <1 0 16 <1 0 脱发 14 0 0 11 0 0 焦虑 13 1 0 11 <1 0 神经病变 13 1 <1 10 <1 0 肠胃胀气 13 0 0 9 <1 0 寒战 12 0 0 9 0 0 * 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。 在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼特罗凯/吉西他滨组中10例患者发生深静脉血栓（发生率3.9%）。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生深静脉血栓（发生率1.2%）。3或4度血栓事件，包括深静脉血栓的总体发生率在两个治疗组中类似：厄洛替尼特罗凯+吉西他滨组为11%，安慰剂+吉西他滨组为9%。 厄洛替尼特罗凯+吉西他滨组与安慰剂+吉西他滨组相比，3或4度血液学实验室毒性未见差异。 在厄洛替尼特罗凯+吉西他滨组中发生率在5%以下的特罗凯严重不良事件（≥NCI-CTC3度）包括昏厥、心律不齐、肠梗阻、胰腺炎、溶血性贫血包括血小板减少引起的微血管溶血性贫血、心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外包括脑出血以及肾功能不全（见【特罗凯注意事项】特罗凯警告）。 接受厄洛替尼特罗凯+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中观察到肝功能检查异常（包括ALT、AST和胆红素升高）。表3中列出了发生的NCI-CTC最严重级别的肝功能异常。如果肝功能变化严重的话应该考虑减少厄洛替尼特罗凯的用量或者特罗凯停药（见【特罗凯用法用量】特罗凯剂量调整部分）。 表3：胰腺癌治疗患者的肝功能检查异常（最严重NCI-CTC分级）：100mg组 厄洛替尼特罗凯+吉西他滨 1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨 1000mg/㎡IV，N=256 NCI-CTC分级 2度 3度 4度 2度 3度 4度 胆红素 17% 10% <1% 11% 10% 3% ALT 31% 13% <1% 22% 9% 0% AST 24% 10% <1% 19% 9% 0% 其他的观察资料（基于所有的临床研究数据） 安全性资料来自800多例至少接收一剂150mg厄洛替尼特罗凯单药治疗的患者，以及300多例接受厄洛替尼特罗凯100或150mg联合吉西他滨治疗的患者。 以下的特罗凯不良反应是在接受厄洛替尼特罗凯150mg单药治疗或者厄洛替尼特罗凯100mg或150mg与吉西他滨联合治疗的患者中观察到的。 以下的术语用于对特罗凯不良反应的发生率进行分级：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1,000，<1/100）；罕见（≥1/10,000，<1/1000）；非常罕见（<1/10,000），包括单个报告。 特罗凯非常常见的不良反应见表1和表2，其他频率的特罗凯不良反应分类总结如下。 特罗凯|胃肠道异常： 在NSCLC试验和胰腺癌的联合用药试验中报道了常见的消化道出血，一些与同时服用华法令或者非甾体类抗炎药物有关（参见【特罗凯注意事项】国际标准化比升高和出血可能部分）。这些报道包括消化器官溃疡出血（胃炎、胃与十二指肠溃疡）、咯血、便血、黑粪症以及可能的结肠炎出血（见【特罗凯注意事项】）。 特罗凯|肝功能异常： 厄洛替尼特罗凯的临床试验中经常观察到肝功能检查异常（包括ALT、AST、胆红素升高），PA3研究中尤其常见。大部分为轻到中度，呈一过性或与肝转移有关。厄洛替尼特罗凯使用期间报告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕见病例。致混淆因素包括先前存在的肝脏疾病或合用肝毒性药物。 特罗凯|眼疾： 角膜炎在厄洛替尼特罗凯的临床试验中经常发生。结膜炎在胰腺癌的试验中经常发生。 角膜溃疡非常罕见，为接受厄洛替尼治疗患者粘膜炎症的并发症。 特罗凯|呼吸道、胸部和纵隔异常： 厄洛替尼特罗凯治疗NSCLC和其他进展性实体瘤时，有报道患者发生严重的间质性肺病（ILD）样事件包括死亡（见特罗凯注意事项）。 鼻衄在NSCLC和胰腺癌试验中均有报道。 特罗凯|皮肤和皮下组织异常： 皮肤干燥常见于胰腺癌的试验中。脱发常见于NSCLC的试验中。 总体上，无论是特罗凯单药治疗还是特罗凯与吉西他滨联合使用，厄洛替尼特罗凯的安全性在女性与男性之间以及年轻人与65岁以上老年人之间无显著差别，在白种人和亚洲患者之间也无差别（参见【特罗凯注意事项】和【特罗凯老年人用药】）。 | 
厄洛替尼|特罗凯erlotinib (Tarceva®) 说明书