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奥希替尼9291泰瑞沙的AURA3临床脑转移患者数据解读—抗癌管家

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发表时间:2017-12-05 12:07作者:抗癌管家


1AURAAURA 2临床试验(奥希替尼80mg每天一次)中50例脑转移患者的颅内客观有效率54%,包括6例颅内病灶完全缓解,颅内疾病控制率92%,一年颅内无进展生存率56%AURA3临床结果进一步证实奥希替尼80mg每天一次治疗EGFR突变阳性脑转移NSCLC患者的剂量足够。


2)培美曲赛联合铂类方案的颅内客观有效率高达31%,颅内中位无进展生存期5.6个月,脑转移不影响培美曲赛方案的疗效。


3AURA3临床中有7例脑实质伴随脑膜转移患者,奥希替尼80mg每天一次,脑膜病灶有2例完全缓解,2例部分缓解,其余3例稳定,脑膜客观有效率57%,脑膜疾病控制率100%


4BLOOM临床中21T790M状态不明的脑膜转移患者,奥希替尼160mg每天一次,3级以上不良反应比例62%,有3名患者死亡,9名患者因为不良反应产生剂量中断,4名患者减量到80mg每天。脑膜客观有效率43%,脑膜疾病控制率86%,中位有效缓解时间为18.9个月。奥希替尼在16名患者血浆中药物平均浓度为884nM,血浆中游离药物平均浓度为46.8nM,脑脊液中药物平均浓度为7.51nM(范围2.19-21.1nM)。


5奥希替尼的脑脊液和血浆中药物浓度与剂量线性相关,中国肺癌患者的血浆中药物浓度在40mg每天一次时是303nM80mg每天一次时是550nM,与AZD3759不同的是,奥希替尼是血脑屏障上药物转运蛋白P-gpBCRP的底物,脑脊液中药物浓度仅为血浆中药物浓度的0.8%。虽然脑脊液中药物浓度很低,但动物实验结果显示,奥希替尼可以在脑转移病灶组织中蓄积,高达血浆中药物浓度的2.6倍。而且奥希替尼对EGFR L858R/T790MIC50仅为1nMEGFR L858RIC5012nM。因此对于EGFR T790M突变阳性的脑实质和脑膜转移NSCLC患者,奥希替尼80mg每天一次的剂量足够。而对于EGFR T790M突变阴性的脑膜转移NSCLC患者,在可耐受的前提下,剂量逐渐递增至160mg每天一次的剂量。考虑到个体差异导致血药浓度的波动范围很大,可以根据具体情况灵活调整剂量。

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